日前，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称邦耀生物）宣布完成近2亿元人民币B+轮融资。这笔钱的注入让邦耀生物创始人、澳门梅高美登录_澳门美高梅网址生命医学研究所所长、上海市调控生物学重点实验室主任刘明耀松了一口气。因为公司的几款新产品又能够向临床推进了，其中一款是有2024年“明星药”之称的异体通用型CAR-T细胞TyU19。
作为一种革命性的癌症治疗手段，CAR-T细胞治疗无疑是让患者“又爱又恨”的存在。该疗法在带给患者生命希望的同时，也让他们被动辄上百万元一针的价格“劝退”。其根源在于，已有的CAR-T细胞是独家定制的“一次性产品”，需从患者体内抽取T细胞，在体外进行“升级改造”后再输回该患者体内，中间涉及极为复杂且烦琐的工艺。
刘明耀告诉《中国科学报》：“如果一份CAR-T细胞产品可以供不同患者使用，成本自然就能大幅下降。”本着“科研成果最重要的是用于治病救人”的理念，刘明耀带领团队，将基因编辑技术与细胞治疗相结合，最终解决了异体细胞对病人的免疫攻击以及病人免疫排异两大科学问题。
刘明耀 受访者供图
“有望人人用得起”
刘明耀是国际上最早开始关注并使用基因编辑技术的学者之一。2012年6月，詹妮弗·杜德纳和埃马纽埃尔·沙尔庞捷澳门梅高美登录_澳门美高梅网址：CRISPR技术作为基因编辑工具的开创性论文发表于《科学》。14个月后，刘明耀团队就在《自然-生物技术》发表论文，成功将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于大鼠和小鼠的多基因同步编辑。
这项研究也为遗传疾病研究和基因治疗提供了高效的动物模型构建工具。论文上线后，刘明耀接到了很多科学家的“订单”。考虑到澳门梅高美登录_澳门美高梅网址校内的实验动物平台难以满足如此大的需求，刘明耀带着十余人的团队开始创业，成立了邦耀生物，研发新型老鼠模型。
到2016年，CAR-T疗法正进入迅速发展阶段，邦耀生物也迎来了天使轮融资。此后，邦耀生物放弃了原本的动物模型业务，成为一家专注于细胞与基因治疗（CGT）的生物创新药企业。这意味着，他们需要从零开辟一条路。
尽管此前已在小鼠和大鼠中积累了大量的基因编辑技术相关经验，但刘明耀团队在试图把这套体系“搬”到人体中的过程中，依然经历了反复的失败。其中最困难的是找到人类基因组中造成异体排异的核心基因并将其敲除。
2018年，刘明耀团队做出的第一代CAR-T细胞产品在动物模型中表现良好。于是，团队第一时间同郑州大学第一附属医院教授张毅合作开展临床试验，但CAR－T细胞被注入志愿者体内后，很快就被排异了。
第二代、第三代、第四代……他们屡败屡战，不断缩小范围，最终找到了引发免疫排异的“罪魁祸首”，将基因特异性敲除后制备出了第六代产品BRL-303。
2024年，曙光初现。邦耀生物联合海军军医大学上海长征医院教授徐沪济的医疗团队，通过制定严密的临床方案，使用BRL-303治疗了3名患有严重复发难治性风湿免疫疾病患者，疗效显著。当年7月，这一突破性临床进展发表于《细胞》，迅速引发全球关注，并登上国内外多个重要年度榜单。
“一份异体通用型CAR-T细胞可以治疗500～1000位患者，我们估算过，等市场成熟后，治疗一位病人的成本可能不到1万元，有望人人用得起。”刘明耀告诉《中国科学报》，细胞源于健康的年轻人的血液，制备之后可保存于液氮罐中，患者可随时使用，而无须经历漫长的等待和停药时间，也避免了可能的细胞因子风暴等不安全因素。
“异体通用型CAR-T细胞对于治疗血液瘤、实体瘤以及自身免疫病都非常有潜力。”刘明耀透露，邦耀生物正在全力申报中美的临床试验批件，加速BRL-303 UCAR-T产品的上市进程。
